香港鳄佬（曾志伟饰）与小富（李连杰饰）是杀手群中的一对拍档。
正德八年，单车一名代号龙太子的神秘人物浮出江湖，拟定了一份颠覆朝野的暗杀名单，名单上尽数保皇派重臣锦衣卫诸兄弟各为其主，节将举办加人终不免走上割袍断义的绝路。
明仁宗朱瞻基即位后，于１０月汉王仍不死心，想图谋造反。，料参这是锦衣卫曾经的誓词，然而，秦风还能再次谱写传奇吗？。然而，数超秦风的兄弟唐胜从蛛丝马迹中发现：幕后凶手应该是赵王。
为天下，５０００为兄弟。案情扑朔迷离，香港真相逐步被解开，赵王原来是被陷害，而皇帝原来有着更深层的顾虑。
朝廷太傅钱大人一家被灭门，单车案件震动京城，秦风等锦衣卫和顾不凡展开调查，起初，种种证据指向有谋反意图的汉王。
秦风不能辜负兄弟，节将举办加人更不能辜负天下苍生，他拼死去周全，在兄弟情义和天下大义之间苦苦挣扎。十三姨和鬼脚七被人救起送至宝芝林，于１０月牙擦苏得见二人大喜过望，为这华工颇受镇长欺侮的小镇生活增添了生机。
黄飞鸿（李连杰饰），料参十三姨（关之琳饰）和鬼脚七（熊欣欣饰）三人远赴美国旧金山，料参只因一年前牙擦苏（陈国邦饰）在美国开设宝芝林至今终于扎下了脚跟。黄飞鸿于路搭救了落难的美国快枪手比利（JeffWolfe饰），数超不想他们的旅队被林中埋伏的印第安人冲散，数超黄飞鸿为救十三姨落入湍急河流，头部受撞击后下落不明。
与此同时，５０００镇长与匪帮勾结为自己牟取暴利，事发后撇开匪帮导致后者大举报复，被镇长栽赃的黄飞鸿挺身而出，大战西部群匪……。比利因出众的枪法受雇为助理治安官，香港对华人颇有好感的比利凭一己之力予以华工帮助。
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